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自身給藥模型在物質成癮中的應用
日期：2025-04-26 04:03
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摘要：
自身給藥(self—administration)模型利用操作性條件反射原理，動物在做出程序所設定的動作后，即可獲得一定量的**。由于該模型較好地模擬了人類的用藥行為，故在成癮研究中得到了廣泛的應用。
1自身給藥模型設備
1．1硬件
自身給藥系統由計算機、連接板卡、線纜、實驗操作籠組成。計算機為普通的PC兼容機，板卡接口的數目決定一臺計算機可以控制的試驗籠的多少，也就是一次可以做多少只動物的實驗。試驗籠裝配有輸入輸出設備，輸入設備一般有鼻觸、踏板；輸出設備包括燈光、聲音、給藥裝置。給藥裝置根據給**式的不同，可以有食物泵、液體泵、注射泵，顱內給藥需要微注射泵。靜脈或顱內給藥動物的輸液管均經保護管、轉軸(swivels)與輸液泵相連，轉軸允許動物自由活動的同時輸液管不會纏繞打結。
1．2軟件
自身給藥裝置在經歷了繼電器控制、集成電路控制之后，目前已發展到軟件控制。該類程序一般都借用工業上使用的statenotation程序，利用程序語言設計。目前市場上做的比較好的是TSE自身給藥系統
2自身給藥的類型
2．1給藥途徑
由于技術的進步，目前自身給藥試驗時動物不僅可以自由地在籠中活動，甚至可以擺脫給藥導管的限制，在隨身輸液泵和電子技術的支持下，實現更大限度的自由活動。這項革新性技術目前主要應用在顱內給藥(可避免動物活動拉伸輸液管造成的給藥量不準確)或大動物身上.
2．2給藥程序
根據實驗設計的不同，給藥程序可分為簡單程序、累進比率、復合程序和二次程序。簡單程序有固定比率(fixedratio，FR)和固定間隔(edinterval，兀)。固定比率可以反映**的激發作用，固定比率成?？?，使用較多，但有人認為其只能反映人類用藥的啟動反應，對強迫性用藥行為和強烈的**渴求
反映不夠J。間隔程序描述動物碰觸開關行為與獲得強化**的時間延遲關系，指在實驗中設定一定的時間間隔，動物在間隔期的反應不會得到獎賞，而非間隔期的行為則可獲得獎賞。固定間隔可以反映**的非特異性作用。
累進比率(progressive ratio，PR)一般呈指數式上升，根據動物的斷點(break point)來表現**的強化
屬性 傳統累進比率方法強調斷點，實驗周期較長，一般為一個月左右。實驗動物在斷點后由于比率太
高而失望，對踏板失去興趣，連續1—3 d不能得到**注射，影響了**維持所必須達到的血濃度，使得重復實驗時踏板次數不穩定。
二次強化程序將覓藥行為(drug seeking)與用藥行為(drugtaking)分離，動物碰觸覓藥桿(theseekinglever)并不能直接得到**，而是獲得按壓給藥桿(thetakinglever)的機會，按壓給藥桿之后獲得獎賞，以此模擬人類為獲得**所作的努力，并有效地減小了**的直接影響。二次程序多用于靈長類動物，目前用于嚙齒類的也日益增多。
2．3給藥時間
長時程給藥(1ong—a~eoss，)與短時程給藥(short—aco~8,$，ShA)其自身給藥的模式會有很大的差別。有很多研究顯示了這種差異并探討了其神經機制。例如Vanderschuren先訓練大鼠接受***限量
自身給藥(1imitedcocaineself—administration)，然后給予足底電擊伴條件信號，發現大鼠的覓藥行為被顯著地抑制；相同的大鼠隨后接受了***加量給藥(extendedcocainetaking)訓練，此時厭惡性條件刺激的信號便不能抑制大鼠的覓藥行為，實驗者同時還證明了大鼠的脫抑制既非喪失恐懼感，也非對**的激勵效應敏感化，從而認為這種現象反映了成癮者即使面臨**后果仍要用藥的強迫性用藥行為。而Mantseh等發現長時程組**的攝入量明顯高于短時程組，并且長時程組更易于復發，組
的神經***系統的**水平和基因表達與ShA組有顯著性差異，相關腦區的分子改變亦不相同L9。
認為這可能是成癮的機制之一。
3自身給藥模型的代表性
要證明自身給藥確實反映了人類的成癮行為，首先必須證明動物的給藥行為確實是**的獎賞效應導致的，而**可能對實驗動物的’自主活動和探索活動產生影響，很多精神活性物質可以提升動物的自主活動，從而有可能引發偶然的壓桿或鼻觸行為。解決的辦法是設置自身對照或同軛(yoked)對照。自身對照采用兩個給藥觸發裝置(鼻觸或杠桿)：有效裝置與無效裝置。**可能對兩個給藥裝置的觸發行為都有影響，計算多個動物兩個裝置的觸發均值可以看出強化效應對給藥行為的影響。Yoked對照采用配對設計，一個動物的壓桿行為同時觸發兩個動物的給藥，同時記錄兩個動物的壓桿行為，比較間的差異，則可得出強化效應及非特異性作用的多少。例如小鼠可形成東莨菪堿自身給藥，但是Yoked組的觸發行為也輕度增高，說明東莨菪堿的自身給藥至少部分是因為**直接作用導致的活動增高引起的.
4.對復吸相關機制的研究
由于戒斷癥狀的持續期及強度明顯與復吸的發生不平行，部分成癮物質軀體戒斷癥狀很輕，以致有些學者否定負性強化對于復吸的作用。但*近人們對于戒斷癥狀有了新的認識：戒斷癥狀可以條件化。
例如脫毒過后的病人回到用藥的環境即會體驗強烈的條件性戒斷癥狀。對戒斷癥狀的認識轉向了所有
成癮**都很常見的、本質上更具有激發性的負性情感狀態。負性情感狀態不僅通過負性強化，還通
過改變正性強化刺激的調節點，增加**的正性效應和條件性正性**效果，從而具有動機屬性_3引。自身給藥是一種建立在隨機行為基礎上，通過強化得到的操作式行為反應。行為藥理學認為：隨
機行為形成的操作式條件反射，其產生和維持都依賴于行為的結果，即某些“美好的”或可避免“壞的”結果，該結果可使隨機行為的重復概率增加，引發該結果的因素稱為強化因子。因此，理論上可以建立反映負性強化機制的自身給藥模型，但由于認識桿使綠燈熄滅并停止注射納洛酮60s，一開始動物會在燈亮和**注射后壓桿，經過燈光與注射多次匹配訓練，**依賴猴子可學會在綠燈亮之后、**注射之前即壓桿‘33。這一動物模型反映了條件性戒斷的負性強化屬性。
綜上：自身給藥模型較好地模擬了成癮的行為學特征，是當前成癮研究的主要動物模型。其影響因素也較多，同時也為成癮的研究提供了不同的側面，隨著技術的發展和科學理念的更新，成癮的動物
模型必將得到不斷的發展，成癮的研究將不斷深入，人們對成癮的理解也會更加**。
摘自《中國**依賴性雜志》
